核酸药物靶向递送与基因治疗

     基因药物可望成为继抗体药物之后的下一代生物药物,实现乙肝和肿瘤等重大疾病的高效精准治疗。其中,核糖核酸干扰(RNA interference,RNAi)技术无疑是最具颠覆性的基因治疗策略。小干扰RNA(siRNA)是一段长21-25个核苷酸的双链RNA(dsRNA),发挥药效作用的位点在细胞浆,相比DNA具有更好的成药性。与抗体药物相比,siRNA直接作用于基因,在疾病的治疗上可更直接地发挥作用。siRNA药物研究和开发成为全球科学界和产业界关注的热点,有近60项临床试验正处于I-III期研究阶段,用于不同疾病的治疗。临床和临床前研究表明siRNA药物在体内易降解、难以被靶细胞内吞且难以逃离内涵体,研制安全高效的siRNA递送体系是实现siRNA药物临床应用的关键。我们将创新研制一系列高端靶向小核酸药物制剂,高效并特异性地递送小核酸药物到靶细胞内(如肝细胞、白血病细胞和T细胞等),为研发精准靶向乙肝和肿瘤等重大疾病的创新核酸药物及高端制剂奠定基础。我们发明了不对称膜结构聚合物囊泡,其内腔可高效装载RNA药物,递送到靶细胞内,有效治疗肺癌、脑胶质瘤、溃疡性结肠炎等。我们正在开发肝靶向囊泡,用于肝相关疾病如乙肝和非酒精性脂肪肝等的靶向基因治疗。

 

代表性论文

1)    M. Qiu, J. Ouyang, Y.H. Wei, J. Zhang, Q. Lan, C. Deng*, and Z.Y. Zhong*, Selective cell penetrating peptide-functionalized envelope-type chimaeric lipopepsomes boost systemic RNAi therapy for lung tumor, Adv. Healthcare Mater. 2019, 1900500.

2)    X. Xu, W.J. Yang, Y.N. Shi, W.X. Zhang, X. Wang, F.H. Meng, and Z.Y. Zhong*, and L.C. Yin*, Efficient and Targeted Drug/siRNA Co-Delivery Mediated by Reversibly Crosslinked Polymersomes toward Anti-Inflammatory Treatment of Ulcerative Colitis (UC), Nano Res. 2019, 12, 659-667.

3)    Y.N. Shi, Y. Jiang, J.S. Cao, W.J. Yang, J. Zhang*, F.H. Meng, and Z.Y. Zhong*, Boosting RNAi therapy for orthotopic glioblastoma with nontoxic brain-targeting chimaeric polymersomes, J. Control. Release 2018, 292, 163-171.

4)    Y. Zou, M. Zheng, W.J. Yang, F.H. Meng*, K. Miyata, H.J. Kim, K. Kataoka*, and Z.Y. Zhong*, Virus-Mimicking Chimaeric Polymersome Boosts Targeted Cancer siRNA Therapy in Vivo, Adv. Mater. 2017, 29, 1703285